Manoel Santiago nasceu em Manaus, em 1897, a 25 de março. Ainda menino, inicia seus estudos de desenho e pintura, vivendo em Belém, (Pará). Em 1919, muda-se para o Rio de Janeiro e estuda na Escola Nacional de Belas Artes, sob a orientação de Chambelland e Batista da Costa, e tem aulas particulares com Visconti.

Em 1927 viaja a Paris, por conta do prêmio Viagem ao Exterior, obtido no Salão Nacional de Belas Artes, e conhece Portinari e Di Cavalcanti. Em 1934, integra o Núcleo Bernadelli, ensinando Pancetti, Edson Motta, Bustamante Sá, Ado Malagoli, Rescal e Milton Dacosta.

Manoel Santiago notabilizou-se pela pintura de paisagens, e até mesmo nos seus retratos ou nus é possível verificar a fluidez da paisagem, influência impressionista em sua obra.